1832 年,Thomas Hodgkin医生解剖了 7 具尸体,这些尸体死于腹腔淋巴结肿大或脾脏肿大,在对尸体的病理检测中,Thomas Hodgkin发现这些患者的淋巴系统出现了异常,后来人们将这种淋巴系统异常的疾病命名为“霍奇金病(HD)”。
多年后,美国的一位病理学家Dorothy Mabal Reed Mendenhall 发现了“霍奇金病”的致病细胞:一种体积非常巨大的细胞。为了纪念她,这种细胞被称为Reed-Sternberg 细胞( RS 细胞)。2001 年,WHO 分类把“霍奇金病 ”改为“霍奇金淋巴瘤 (HL)”,将不含 RS 细胞的淋巴瘤命名为“非霍奇金淋巴瘤 (NHL)”。
淋巴瘤是全世界最常见的血液肿瘤,其肿瘤细胞可以随着淋巴和血液扩散到身体的任何部位,影响人体的免疫系统,甚至导致死亡。但是,随着诊疗手段的进步,我国淋巴瘤患者的5年生存率和生存质量有了明显的提高。
1983年,年仅30岁的微软联合创始人Paul Allen被诊断为霍奇金淋巴瘤,去年他死于非霍奇金淋巴瘤并发症,享年65岁。Allen在治疗淋巴瘤后,生存了35年。北京大学肿瘤医院的数据显示,非霍奇金淋巴瘤患者进行为期 6-8 周的标准疗程治疗后,5 年总生存率为 61.64%[1]。与其他肿瘤相比,淋巴瘤并没有那么可怕。
据世界卫生组织统计,2018年,我国非霍奇金淋巴瘤的发病率为4.3/10万人,霍奇金淋巴瘤的发病率为0.3/10万人[2],而在2012年,我国淋巴瘤的发病率约为6.68/10 万人[3]。可以看出,经过几年的努力,我国淋巴瘤的发病率明显降低。
我国不同部位癌症发病率、死亡率和患病率
随着肿瘤治疗进入精准医学时代,淋巴瘤的治疗也进入了新的阶段,使得越来越多的淋巴瘤患者看到了希望,今天小编带大家了解一下淋巴瘤的一些治疗手段[4-6]。
安保系统升级:免疫治疗
免疫系统可以说是我们人体的“安保系统”,可以消除有害的病原体,如细菌和病毒,以及体内的肿瘤细胞。然而,在肿瘤疾病中,免疫系统是无法正常工作的,这使得肿瘤细胞“发了疯”似的不断地生长和扩散。
T细胞相当于人体内的“战士”,能够抵御和消灭“敌人”,如感染、肿瘤、外来异物等。但当我们患了恶性淋巴瘤,“战士”就无法与之战斗了,这时,T细胞要做的就是“装备升级”。目前,免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法是发展较好的两种免疫疗法。
1. 免疫检查点抑制剂
肿瘤细胞表面的程序性死亡配体-1(PD-L1)与T细胞表面的程序性死亡受体-1(PD-1)结合以后,可以抑制T细胞活化、增殖,诱导免疫耐受。在淋巴瘤中,RS细胞染色体异常,导致它的PD-L1过表达,然后就会“引诱”T细胞表面PD-1相互作用,假意表示友好,抑制T细胞活性,从而导致肿瘤细胞免疫逃逸。
而免疫检查点抑制剂PD-1抗体像一个高级的安检装置,可通过阻断PD-1/PD-L1通路,使肿瘤细胞表面的PD-L1无法与T细胞表面的PD1相结合,逆转T细胞受到的抑制,促进T细胞活化和细胞因子产生,从而发挥抗肿瘤作用。
2. CAR-T的免疫疗法
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)是一种改造患者自身免疫细胞的疗法,在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效。
首先,运用白细胞分离术将T细胞与其他细胞分离,运送到一个“处理中心”,通过基因工程技术将T细胞激活,然后,安装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),这样,“超级战士”CAR-T细胞就升级完成了。一旦“处理中心”储存了足够的CAR-T细胞,它们就会被冷冻,等待与恶性淋巴瘤战斗。
随着CAR-T细胞进入身体,它们开始繁殖并攻击淋巴瘤细胞。CAR-T与淋巴瘤的斗争是非常激烈的,难免会有一些副反应,患者可以在注射前服用对乙酰氨基酚或苯海拉明进行预防和缓解。
图源:淋巴瘤研究基金会
免疫治疗作为近些年新兴治疗方式,在淋巴瘤中展现出良好的疗效和治疗前景,为更多淋巴瘤患者带来生存获益,相信在不久的将来,免疫治疗淋巴瘤领域会迎来新的突破。
阻止细胞生长:化学疗法
化学疗法就是口服或注射一些化学药物来对抗肿瘤细胞,是目前恶性淋巴瘤较为常用的治疗手段。
化学疗法是通过阻止细胞生长和分裂来杀死肿瘤细胞,它可以穿过血液屏障,杀死身体各处的肿瘤细胞。但他们的缺点是有点“六亲不认”,在杀死肿瘤细胞的同时,他们也会对快速分裂的正常细胞造成影响。
哪里有肿瘤“照”哪里:放射疗法
很多人形容肿瘤的放射疗法是,烤电......(还挺贴切的)
放射疗法就是利用高能的射线照射肿瘤细胞,将其缩小、杀死。
放射是一种局部治疗,这意味着它只影响治疗区域的肿瘤细胞,可以单独用于某些局部淋巴瘤,比如淋巴结或者结外淋巴瘤。
如果淋巴瘤来自结外部位,辐射通常局限于淋巴结和紧邻淋巴结的周围区域或疾病起源区域。区域的具体确定还取决于肿瘤的类型和疾病的发病程度。
为了保护辐射区周围的正常区域,可以用铅来阻挡杂散的辐射束。
放射治疗通常会有一些潜在的副作用,比如食欲不振、口干、喉咙刺激、恶心、脱发、疲劳以及一些皮肤反应。
最佳替身:造血干细胞移植
前面提到,化学疗法不仅会杀死肿瘤细胞,也会杀死正常分裂的细胞。而造血干细胞可以替代化疗期间那些被破坏的骨髓细胞,增加人体对化疗的耐受性。使得患者能够使用更高剂量的化学药物来治疗肿瘤,增加了药物杀死肿瘤的可能性,同时也增加了人体更新正常细胞的能力。
移植类型通常包括自体造血干细胞移植和异体造血干细胞移植。
由于大剂量化疗和造血干细胞移植可能对患者的身体造成很大的影响,因此造血干细胞移植并不是适合每个患者。该方法通常用于复发的、对化疗效果仍然敏感的侵袭性淋巴瘤患者。
图源:淋巴瘤研究基金会
根据淋巴瘤的分期患者的发病情况,可以单用或联用几种治疗方案。如果被诊断为霍奇金淋巴瘤,类型较好、分期较早,经过合理的治疗,患者完全可以重返工作岗位,实现人生价值。
淋巴瘤小知识速递
--淋巴瘤始于白细胞或淋巴细胞;
--淋巴瘤存在于血液中,但它也可以扩散或转移到身体的不同部位;
--根据瘤细胞病理特征淋巴瘤可分为两种类型,霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤,其中非霍奇金淋巴瘤是较为常见的;
--非霍奇金淋巴瘤约占所有淋巴瘤的 91%,其中占比最多的是弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL);
--淋巴瘤的发病年龄以儿童和青壮年最为多见,是儿童常见的恶性肿瘤之一;
--主要症状通常是淋巴结肿大,并且不会像感染那样消失;
--目前淋巴瘤治疗后的生存率很高!
参考文献
[1]Cancer survival in Europe 1999–2007 by country and age: results of EUROCARE-5—a population-based study. Lancet Oncol 2014; 15: 23–34
[2]GLOBAL 2012
[3]GLOBAL 2018
[4]https://www.medicalnewstoday.com/articles/146136.php
[5]https://seer.cancer.gov/report_to_nation/
[6]https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/treatments/