比起仿制药，原研药的疗效与安全性均更优异，特别是前列腺癌患者，更应选择原研药物。
相信大家都听说过“原研药”和"仿制药“这两个相对的名词，大多数人对仿制药的第一印象都是”便宜“。但是，便宜就一定好用吗？原研药和仿制药孰优孰劣？今天，我们将来全面探讨这个问题。
何谓原研药/仿制药？
说到原研药，首先要了解什么是“专利药”。专利药指的是在全球最先提出申请并获得专利保护的药品，一般有20年的保护期，其他企业不得仿制。而过了专利期且由原生产商生产的药品，则被称为“原研药”。其他企业仿制原研药生产出的药品，就是仿制药了。
原研药与仿制药差异巨大。作为原创性新药，原研药是经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市的，平均需要花费15年左右的研发时间和数十亿美元的研发成本，价位也自然较贵。简单总结其特点，就是“质优价高”。
仿制药仅能复制原研药的主要分子结构，省时省资省力，研发成本低，因此价格相对较低。但仿制药与原研药在制备工艺等方面不可能完全相同，其品质和药品不良反应等均有别于原研药。当然，仿制药也有其优点，那就是通过低廉的价格提高了药物可及性、降低了医疗支出等。
仿制药的重大不足：
品质和疗效相对较差，安全性不足
价格，确实是大多数患者选择药物时的首要考虑因素之一，但绝不应是唯一因素。仿制药看似“物美价廉”“性价比高”，可是也存在不小的缺陷，特别是疗效和安全性方面。
从历史上来看，我国仿制药与原研药差距一直较大，虽然是同样的分子结构，但临床疗效却可能千差万别。
对比原研药，仿制药的创新设计过程、杂质与残留物、包装材料质量均不同，因而药物疗效、安全性及生物等效性等也无法与原研药完全一致。此外，仿制药的赋形剂、着色剂也可能异于原研药，故药物性状、颜色可能改变，导致患者误用或引发焦虑。
仿制药的安全性问题更是值得关注。举个例子来说，2018年的“华海事件”曾轰动一时，也为仿制药的应用敲响了警钟。
缬沙坦是十分常用的降压药物之一，华海药业仿制的缬沙坦是国内首批通过一致性评价的药物。但据新华社报道，由于制药工艺问题，华海药业的仿制缬沙坦中检测出了微量N-亚硝基二甲胺杂质，企业不得不大规模召回缬沙坦原料药（图1）。
这一事件提示，仿制药采用的辅料和生产工艺能否确保其安全性也应是衡量药物品质的重要指标。
从肿瘤领域来看，真实世界中，仿制药的有效成分浓度与原研产品存在不小差异。一份基于美国、加拿大、欧洲、日本、中国及印度的多国仿制药报告显示，对31种仿制药（多西他赛）进行药品纯度分析报告提示，与原研多西他赛纯度相比较，仅10种仿制药可达到90%以上纯度；11种仿制药纯度甚至低于80%（图2）。
图2 多国仿制药报告结果
真实世界中，肿瘤仿制药的安全性如何呢？报告显示，肿瘤仿制药与原研药存在毒性差异，仿制药会有更高的肾毒性、皮肤毒性等，更易引起中性粒细胞减少症等不良事件（表1）。
表1 仿制药毒性一览表
总而言之，目前仿制药的工艺水平还远远比不上原研药，因此尽管价格低廉，但质量、疗效、安全性、患者使用感受等方面均存在隐患。特别是对于肿瘤患者来说，需要更加谨慎地选择药物。
阿比特龙原研药 vs 仿制药：原研是更优选
研究显示，仿制药并非适合所有患者人群，例如高龄、年幼、身患多种疾病且使用多种药物的特殊患者，危重患者及高风险药物，均不适合使用仿制药，原研药才是更好的选择。
回到我们的主题前列腺癌上来，根据其流行病学特征，该病好发于老年男性，新发患者中位年龄72岁，高峰年龄75~79岁；我国初诊前列腺癌患者年龄也大多集中在65岁以上，已经发生转移的患者比例高达76.9%。根据前文所提研究结论，正是属于用药风险较高而不适用仿制药的人群。
再来看看真实世界中，原研药与仿制药的临床研究数据对比。以前列腺癌药物阿比特龙（原研产品为泽珂）为例，原研阿比特龙在世界范围内累计发表文献共计1832篇（2011年1月~2019年12月25日）（图3），拥有ABI-PRO-3001（入组中国患者214人）、ABI-PRO-3002（入组中国患者313人）、LATITUDE（入组患者1199人，21%为亚裔）、COU-AA-301（入组患者1195人）、COU-AA-302（入组患者1088人）等大型研究数据，关于其治疗获益和安全性的结论扎实可靠。
图3 原研阿比特龙文献发表情况
原研阿比特龙上市后，已经帮助了全球逾50万名患者，其中含2.5万余名中国患者，积累了丰富的中国真实世界数据，证实了原研阿比特龙在真实世界中稳定的疗效及安全性。原研阿比特龙联合泼尼松治疗中国转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者取得较好疗效，且耐受性和安全性令人满意。
而仿制阿比特龙则没有如此丰富的试验数据。仿制药由于申请上市注册前并不被要求进行大规模临床试验，通常不会进行临床试验，或仅进行相当小规模的临床试验。国产仿制阿比特龙目前仅拥有数十至数百人的试验数据，试验也只进行到II期。其循证医学证据力度自然与原研阿比特龙不可同日而语。
可见，相较于仿制阿比特龙，原研阿比特龙在前列腺癌的临床应用上有着独特且不可替代的优势。广大前列腺癌患者，更需要使用优质的原研药物，以更大程度保证治疗获益。
专家点评
点评1
不少患者都认为仿制药与原研药成分一致、作用相同，价钱却便宜很多，因此是可以替代原研药物的更优选择，这其实是非常错误的。尽管仿制药核心成分确实与原研药一致，但其制作工艺却远远比不上原研药，辅料、添加剂等更是大不相同，因此其疗效基本做不到完全比肩原研药。
此外，仿制药上市前一般未经过大规模临床试验验证，其安全性也存在隐患。相对于已进入医保的原研药，仿制药的价格优势就更加微弱了。因此，建议广大患者还是尽可能选择原研药物，这样会更加有利于病情的控制及生活质量改善。
点评2
从定义上来看，仿制药是与原研药在活性成分、质量、效价、作用、剂型、规格、适应证、用法、剂量、安全性等均相同的一种复制品。但实际上，仿制药即使能做到活性成分等同于原研药，其质量和安全性却未必能完全复制原研药，患者使用感受也可能相对较差。
特别是在肿瘤领域，已有不少报告显示，真实世界中，仿制药的有效成分浓度与原研产品常存在较大差异，且毒副作用更大，更易引起不良事件。例如前列腺癌一线治疗药物阿比特龙，比起其仿制药有着更扎实的疗效和安全性数据，且已进入医保，性价比有巨大优势，值得选择。
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