在ASCO-GU 2020上公布的两项研究最新数据表明，局限性前列腺癌患者根治性放疗（RT）后，给予辅助性化疗没有明确生存获益，且会影响早期生活影响，需更谨慎评估。
近年来，随着公众认识的提高和社区筛查的普及，越来越多的高危局限性前列腺癌得以确诊。高危局限性前列腺癌往往容易侵犯前列腺包膜及其周围组织，具有较高的复发、转移危险。理论上，根治术可以达到治愈目的，但据文献报道42％-50％的患者术前肿瘤分期被低估，20％的患者术中术后才发现淋巴结转移，而术后病理检查提示高达25％的患者存在切缘阳性[1]。因此需要合适、有效的辅助治疗提高手术或者放疗治愈率进而延长生存时间。
目前辅助与新辅助内分泌治疗已取得一定的进展，而辅助性化疗也备受关注。回顾早期研究发现，高危局限性前列腺癌患者根治性手术（RP）后辅助性化疗研究（TAX-3501）由于获益过低而提前中止研究[2]。而近期的一项比较局限性前列腺癌患者RP后辅助化疗与常规监测的三期随机对照试验（GETUG12研究）显示，辅助化疗并没有明显的临床获益[3]。
本次美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU 2020）大会上，公布了两篇关于根治性放疗（RT）后辅助性化疗的文章，让我们一起来看看其结果如何。
NRG/RTOG 0521研究十年结果公布
NRG/RTOG 0521研究目的是评估在局限高危前列腺癌患者RT治疗后、且长期（24个月）睾酮抑制（AS）的基础上，加用辅助性多西他赛（D）化疗的疗效与安全性。其中位随访时间为5.7年，结果显示，相比对照组，辅助性化疗的4年生存率有显著改善（HR=0.69， 90% CI： 0.49-0.97， p=0.034）[4]。此次大会进一步公布其10年随访的总生存（OS）和远处转移（DM）结果。结果显示，对照组（AS+RT）的10年OS率为64%（95%CI：58%-70%），而试验组（AS+RT+D）的10年OS率为69%（HR=0.89， 90% CI： 0.70-1.13， 单侧p=0.22）。对照组的10年DM发生率为22%（95%CI： 17%-27%），试验组的10年DM发生率为20%（95% CI： 15%-25%， 双侧p=0.29）。本次10年随访结果提示，对高危局限性前列腺癌患者RT后进行辅助性化疗，其长期生存率及无远处转移生存的获益非常微弱。虽然之前发表的辅助性化疗4年生存率有显著生存获益，但随着随访时间的进一步延长，其生存曲线趋于接近，并在10-11年之间出现交叉。
图1：RTOG 0521研究生存获益的十年随访结果
图2：RTOG 0521研究远处转移累计事件的十年随访结果
SPCG-13研究的患者生活质量分析
SPCG-13研究是一项中高危前列腺癌RT后多西他赛辅助化疗或主动监测的Ⅲ期随机对照试验，主要终点为无生化复发生存（BFS）。2019年发表《European Urology》上的结果显示，在中位随访59.4个月后，两组患者的BFS无统计学差异（P=0.631）[5]。本次大会就患者生活质量评分进一步分析。两组基线FACT-P（前列腺癌治疗功能评价）评分无显著差异。在第24周时，辅助化疗组评分显著低于对照组8.2分（辅助化疗组118.5分 vs 对照组123.3分；p<0.001）。但在1年随访时两组评分已无明显差异（辅助化疗组123.7分 vs 对照组123.6分；p=0.344），并在后期随访中一直维持相同水平。
图3：SPCG-13研究的患者生活质量分析 专家点评
辅助化疗对于中/高危前列腺癌患者的生存获益一直存在争议。近年来TAX3501、SPCG-12等RP术后辅助性化疗的研究均以失败告终。稍有不同的是，RTOG 0521和SPCG-13的试验组为RT后辅助性化疗。这两个研究主要结果均在2019年已经公布，有意思的是RTOG 0521（高危人群）早期结果提示辅助性化疗有显著OS获益，而SPCG-13（中高危人群）显示辅助性化疗无法延缓生化复发风险。相比SPCG-13研究，RTOG 0521的研究人群具有低T分期（T1-2占73%）、高GS评分（GS 8-10分占84%）、长期（28个月）雄激素剥夺治疗（ADT）等特点，这些因素可能会一定程度上影响辅助性化疗的疗效。 表1：RTOG 0521研究和SPCG-13研究的基线特征差异
而本次大会就RTOG 0521研究进一步随访观察发现，随着随访时间的延长，其生存获益趋势逐渐减弱，并在10-11年之间出现交叉，最终说明辅助性化疗的长远生存获益并不理想。同时，SPCG-13的QoL分析证实，辅助性化疗的确会在治疗初期明显影响患者的生活质量。结合CHARRTED研究中化疗在高瘤负荷、低瘤负荷人群中截然不同的结果，提示对于病灶局限、危险程度不高的前列腺癌患者化疗的疗效获益可能不够理想。
因此，在没有明确生存获益、且伴随着早期生活质量影响的情况下，是否需要对局限性前列腺癌患者进行积极辅助性化疗，值得我们更为谨慎评估。
参考文献
[1]Gao Xu，Xu Zhenyu，Sun yinghao. Chin J Urol， June 2004， Vol 25， No 6.[2]Schweizer MT， et al. Cancer 2013; 119： 3610–18[3]Ahlgren， G.M.， et al. Eur Urol， 2018. 73：870.[4]Rosenthal SA， et al. J Clin Oncol. 2019;37：1159-1168. [5]Kellokumpu-Lehtine， et al. Eur Urol， 2019. 76：823-830.
*文章来源于 医学界肿瘤频道，版权归原作者所有，如有侵权请联系删除