01 乳腺癌患者增加运动或可降低一半死亡风险
绝经后乳腺癌妇女在诊断前的运动量与死亡风险负相关，但对于诊断出乳腺癌后的体育锻炼的关注却较少。最近的研究分析了乳腺癌诊断后的锻炼水平对于患者生存的影响，发现绝经后乳腺癌患者如果在诊断后开始适当的锻炼居然可以将死亡风险降低一半！研究发表于《Breast Cancer Research》。
图 1 研究发表于《Breast Cancer Research》
这项研究使用了来自MARIE前瞻性队列的数据，包括2002-2005年招募的3813名50-74岁之间的绝经后乳腺癌患者，在2009年对患者进行了重新评估，最终2042名患者被纳入分析。研究人员根据患者每周的运动量将其分为运动量不足、运动量增加、运动量降低和运动量足够四组。其中，每周150分钟中等强度体力活动，比如拖地、骑车、爬楼梯等，被认为达到了适当运动、足够活跃的标准。
图 2 研究最终分析了2042名患者
中位随访6.0年后，共有206名患者不幸死亡，其中114名死于乳腺癌。
——与运动量不足的女性相比，运动量增加的女性总死亡风险降低50%（HR 0.50， 95%CI 0.31-0.82），乳腺癌死亡风险降低46%（0.54， 0.30-1.00），复发风险降低42%（0.58， 0.40–0.84）。
——时间依赖的分析显示，运动量足够的女性与不运动的女性相比死亡风险降低27%（0.73， 0.57–0.93），乳腺癌死亡率降低36%（0.64， 0.46–0.89），复发风险降低18%（0.82， 0.68-0.99）。
研究人员指出，运动对提高乳腺癌诊断后的生存率很重要，尤其应该鼓励在诊断前不太运动的女性病人进行体育锻炼。 如果能够提前“预知”将来要得乳腺癌，大家当然会努力锻炼，但在大部分情况下患者都是在诊断出乳腺癌后才“悔不当初”。诊断前的锻炼固然与死亡风险降低有关，但这种“马后炮”对患者的意义并不大。此次研究确认了乳腺癌诊断后的锻炼也能降低死亡风险，这显然更能直接促改变患者的生活习惯，督促患者开展适当的体育活动，为自己看得见的实际获益而行动起来。
02 拉帕替尼不延长HER2+转移乳腺癌患者生存
拉帕替尼（Lapatinib）是靶向表皮生长因子受体（EGFR）/HER2信号通路的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可用于曲妥珠单抗治疗失败或联合抗HER2治疗失败后HER2+转移性乳腺癌患者的治疗。最近的研究评估了拉帕替尼+长春瑞滨（Vinorelbine）的疗效，发现这一方案无法延长患者的生存期。研究发表于《British Journal of Cancer》。
图 3 研究发表于《British Journal of Cancer》
这项随机对照2期临床KCSG BR11-16研究（NCT01730677）共纳入了149名HER2+的转移性乳腺癌患者，其中75人接受了拉帕替尼+长春瑞滨治疗，74人接受了单独的长春瑞滨治疗。这些患者在入组之前接受过2-5种治疗，研究主要分析了用药18周后的无进展生存（PFS），同时也分析了患者的总生存期（OS）。
图 4 两组之间的PFS/OS均没有差异
结果发现，两组之间18周时的PFS率无显著差异（45.9％ vs 38.9％; p=0.40），客观缓解率（19.7％ vs 16.9％; p=0.88）、中位PFS（16周 vs 12周; HR 0.86， 95％CI 0.61–1.22; p=0.402）、中位OS（15.0月 vs 18.9月; 1.07， 0.72– 1.58; p=0.716）均没有明显的差异。
进一步分析的结果也没有发现任何亚组的患者能够从拉帕替尼+长春瑞滨的联合治疗中获益。两种治疗的毒性反应相似，均可以控制。
图 5 没有发现特别获益的亚组
研究指出，虽然患者可以耐受拉帕替尼+长春瑞滨的治疗，但并没有从中获益，似乎没有必要采取这一方案治疗。研究人员认为，这可能与患者对于曲妥珠单抗的耐药有关，多种耐药机制可能会导致HER2信号通路无法被完全阻断，从而影响了继续使用拉帕替尼的疗效。转移性HER2阳性乳腺癌患者需更好的临床用药策略，接下来的研究需要关注这类患者抗HER2治疗的用药顺序，以期为患者带来更好的疗效。
03 乳腺癌根治性手术麻醉方式不影响术后复发
手术应激反应、挥发性麻醉剂和阿片类镇痛药可能会影响肿瘤患者术后对肿瘤的抵抗力和术后复发风险，这些因素与手术选择的麻醉方式有关。最近的研究比较了乳腺癌患者手术时采用局部麻醉或全身麻醉对于患者术后复发风险和持续性伤口疼痛的影响，结果发现两种麻醉方式之间没有显著区别。研究发表于《Lancet》。
图 6 研究发表于《Lancet》
本次随机对照研究（NCT00418457）在中国、美国、德国等7个国家的13个中心开展，其中60%的患者来自我国的北京协和医院。研究在2007-2018年期间共纳入了2132名乳腺癌女性，1043名患者接受了局部麻醉-镇痛，1065名患者接受了全身麻醉，患者在术后中位随访了36个月。
图 7 不同麻醉方式对乳腺癌复发率没有显著影响
结果发现，在局部麻醉-镇痛的患者中有102例（10%）复发，在全身麻醉患者中有111例（10%）复发，两者的复发风险没有显著差异（HR 0.97， 95%CI 0.74-1.28; p=0.84）。
6个月时（52% vs 52%）以及12个月时（28% vs 27%）报告切口疼痛的患者比例没有显著的差异（OR 1.00， 95%CI 0.85-1.17; p=0.99）；两组在6个月（10% vs 10%）以及12个月时（7% vs 7%）患者的神经病理性乳房疼痛报告比例同样没有明显的差异。
图 8 亚组分析没有发现有意义的结果
虽然研究假设局部麻醉可能通过多种机制改善乳腺癌患者的术后复发率，但实际结果并没有发现两者之间的差异。同时，作为次要结果的术后疼痛也没有差异。因此，研究人员认为乳腺癌手术可以安全自由地选择局部或全身麻醉。
评论文章指出，此次研究的另一个亮点在于发现了乳腺癌术后慢性疼痛颇为常见。这意味着可能需要改善相应的神经阻滞技术，比如超声引导下的神经阻滞，或者增加镇痛药的使用，以期预防这一问题的出现，改善患者的术后体验。
参考文献
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