01 经常运动者患结直肠癌前病变风险低
我国香港中文大学Martin Wong等进行的一项meta分析显示，定期运动的人患结直肠癌前病变或瘤样病变（colorectal neoplasia，CN）的可能性小[1-2]。
研究者发现，与体力活动量最少者相比，活动量最大者发生CN（有时会进展为结直肠癌）的可能性降低23％。与久坐不动者相比，定期运动者发生最具侵袭性的CN（最有可能进展为结直肠癌，图1）的可能性降低27％。 研究结果发表于《British Journal of Sports Medicine》。
图1 从结直肠息肉到癌的进展 Wong指出，这为“运动预防CN”提供了强有力的支持。当然，对于那些不愿意或无法提高体力活动水平的人而言，还有其他方法可降低CN风险，如戒烟、限制加工肉类的摄入量以及保持健康体重。 研究小组表示，虽然之前的研究显示定期运动与结直肠癌风险降低相关，但研究人员并未弄清体力活动与癌前病变之间的关系。该分析表明，不论性别还是运动方式如何，更多的运动量与较低的结直肠癌前病变生长风险相关。 研究小组指出，定期运动可能通过加速消化，减少肠道内壁暴露于摄入的酸或致癌物质的时间，以助降低结直肠肿瘤风险。定期体力活动还可能通过提高机体利用胰岛素将糖转化为能量的能力，降低血糖水平，来帮助预防结直肠肿瘤。 美国营养与饮食学会发言人Vandana Sheth（她没有参与这项研究）表示，尽管该分析没有说明为什么运动可以预防癌症，但它确实为“经常参与体力活动者患某些类型肿瘤的可能性小”增添了证据。 Sheth表示，体力活动与任何类型CN呈负相关。增加体力活动和减少久坐行为可对人们的整体健康特别是CN产生显著的积极影响。
■ 研究细节
研究者从Medline、Embase、PsyInfo、Cochrane和其他资源进行系统搜索，选择了32个符合分析标准的观察性研究，包括17个横断面研究、10个病例对照研究和5个纵向研究，在无症状、一般风险个体中评估体力活动、久坐行为和任何类型的CN之间的关联。 结果显示，体力活动（最高水平vs 最低水平）与任何类型CN（23个研究）和高级别CN（15个研究）的风险呈负相关，RR分别为0.77（95%CI 0.71~0.83）和0.73（95%CI 0.63~0.82），但与非晚期腺瘤无关（5个研究，图2a-c）。基于选择的3个研究，久坐不动时间（最长 vs 最短）与高级别CN风险增加相关（RR=1.24，95%CI 1.04~1.49，图2d）。
图2 体力活动（PA）和久坐行为（SB）与结直肠癌前病变（CN）之间的关联。（a）PA和任何类型的CN；（b）PA和高级别CN（ACN）; （c）PA和非晚期腺瘤（NAA）; （d）SB和ACN。 RR，相对风险。 亚组分析显示，在男性和女性以及远端结肠中，体力活动与任何类型CN均存在关联。剂量-反应分析显示，体力活动与任何类型或高级别CN之间无剂量反应关系。
02 活动量越大，转移性结直肠癌患者的无进展生存或越长
规律或定期的体力活动与非转移性结直肠癌患者的复发和死亡风险降低有关，但其对晚期/转移性结直肠癌（mCRC）患者的影响尚有待探索。 一项前瞻性队列研究显示，对于mCRC患者而言，体力活动与其总生存（OS）的关联无统计学意义；然而，较大的体力活动量与较长的无进展生存（PFS）、较低的3级或以上治疗相关不良事件发生风险相关[3]。 研究结果发表于《Journal of Clinical Oncology》。 ■ 研究细节 该研究嵌套于Cancer and Leukemia Group B (Alliance)/ SWOG 80405（一项由美国国家癌症研究所赞助的关于mCRC全身治疗的III期临床试验）。在治疗开始后1个月内，患者被邀请完成一份经过验证的问卷，报告过去2个月的平均体力活动情况。基于问卷的回答，研究者计算每周代谢当量（MET）小时数来量化体力活动。 研究的主要终点是OS，次要终点包括PFS、3级或以上治疗相关不良事件。 为了最大限度地减少因健康状况不佳和下降造成的干扰，研究排除了评估体力活动后60天内出现进展或死亡的患者，并使用Cox比例风险回归分析来调整已知的预后因素、合并症和体重减轻。 结果显示，最终的队列纳入1，218例患者。与每周体力活动少于3 MET小时的患者相比，每周18 MET小时或更多患者的OS未明显延长（调整HR=0.85，趋势P=0.06），但PFS显著延长（调整HR=0.83，趋势P=0.01）。 与每周体力活动少于9 MET小时的患者相比，每周9 MET小时或更多患者的3级或以上治疗相关不良事件发生风险较低（调整HR=0.73，趋势P<0.001）。
03 术前预康复或可延长结直肠癌患者的无病生存
加拿大麦吉尔大学健康中心Lawrence Lee等进行的汇总分析显示，结直肠癌患者术前接受1个月的预康复治疗，或可提高其无病生存（DFS）率[4-5]。研究结果发表于《Annals of Surgery》。 研究人员指出，这项研究为“常规预康复治疗作为原发非转移性结直肠癌的重要辅助手段”提供了初步证据，但应在更大型的前瞻性试验中得以证实。 ■ 研究细节 术前三联预康复（包括运动、营养和心理干预）旨在减少术后功能衰退风险以及不良手术结果。 研究者汇总3项预康复试验（2项随机对照试验，1项队列研究）数据，评估三联预康复对结直肠癌择期手术后长期肿瘤学结局的影响。主要终点是5年DFS和OS。 结果显示，共纳入202例患者，预康复组104例，对照组98例。中位预康复时间为29天，平均随访时间为60.3个月。 Kaplan-Meier生存分析显示，预康复组和对照组的5年累积OS率（96.4% vs 91.7%，图3）或DFS率（85.3% vs 79.3%，图4A）无明显差异。
图3 预康复组和对照组所有分期疾病患者的5年总生存情况
图4 预康复组与对照组（A）所有分期和（B）III期疾病患者的5年无病生存情况 亚组分析显示，对于III期疾病，预康复组的5年DFS率显著高于对照组（73.4% vs 50.9%，log-rank P=0.045，图4B）；对于直肠癌患者，两组5年DFS率和OS率均相似。 调整分期和其他混杂因素后，预康复可独立预测DFS（HR=0.45），但不能独立预测OS。
参考资料
[1]https：//www.medscape.com/viewarticle/916699[2]Wang J， Huang L， Gao Y， et al. Physically active individuals have a 23% lower risk of any colorectal neoplasia and a 27% lower risk of advanced colorectal neoplasia than their non-active counterparts： systematic review and meta-analysis of observational studies[J]. Br J Sports Med. 2019 Jul 11 [Epub ahead of print][3]Guercio BJ， Zhang S， Ou FS， et al. Associations of Physical Activity With Survival and Progression in Metastatic Colorectal Cancer： Results From Cancer and Leukemia Group B (Alliance)/SWOG 80405[J]. J Clin Oncol. 2019 Aug 13 [Epub ahead of print][4]https：//www.medscape.com/viewarticle/916612[5]Trépanier M， Minnella EM， Paradis T， et al. Improved Disease-Free Survival After Prehabilitation for Colorectal Cancer Surgery[J]. Ann Surg. 2019 Jul 15[Epub ahead of print]